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Les maladies génétiques rares : nouvelles stratégies thérapeutiques et espoirs ?
Patrick Maurel, PhD.
Biotherapy Research Institute, Inserm U1183, St Eloi Hospital
Par définition, une maladie génétique rare touche moins d'une personne sur 2000. Par
comparaison, le diabète et les maladies cardiovasculaires touchent respectivement 100 et
180 personnes sur 2000. Aujourd'hui en France, les maladies génétiques rares touchent plus
de 3 millions de personnes. Ce nombre passe à plus de 300 millions au niveau planétaire
avec des variations géographiques liées à la génétique des populations. On compte environ 7
à 8000 maladies génétiques rares dont environ 350 sont responsables de 80% des malades.
Les enfants sont en première ligne car nombre de ces maladies qui se déclenchent dès la
naissance ou dès les premières années de vie. Un malade sur deux est un enfant.
Un enfant sur trois qui décède avant l'âge de 5 ans, décède d'une maladie rare. Souvent mal
connues, ces maladies représentent un problème majeur de santé publique par la difficulté
de leur prise en charge, tant sur le plan diagnostique que thérapeutique, les complications,
le handicap et parfois le risque vital qu'elles peuvent entraîner. Aujourd'hui, le diagnostic de
ces maladies reste encore difficile à établir et les familles concernées se retrouvent souvent
dans une errance médicale à la recherche d’un diagnostic pendant des années. De plus, cela
représente une potentielle perte de chance pour l’accès à un conseil génétique adapté, à un
suivi optimal et à d’éventuels traitements.
Le plan Maladies Rares mis en place en France dès 2004 est aujourd'hui structuré dans les
CHU et les CH autour de 400 centres de référence et près de 2000 centres de compétence
sur ces maladies. La dynamique des progrès observés ces dernières années en termes
d’innovations technologiques et permet d’entrevoir une véritable révolution dans l’accès au
diagnostic et aux traitements pour les patients. Le séquençage à haut débit du génome et de
l'exome (partie codante du génome) fournit des informations essentielles sur les variations
des 20 000 gènes répertoriés à ce jour. De même, les nouvelles thérapies, thérapie génique,
édition génomique (CRISPR-Cas), thérapie d'ARN sont en voie de transformer
considérablement la prise en charge de ces maladies.
Plusieurs de ces maladies (mucoviscidose, dystrophie de Duchenne, drépanocytose,
épidermolyse bulleuse jonctionnelle, amyotrophie spinale) seront analysées en détail pour
montrer comment et quand elles apparaissent chez le patient, comment elles sont
transmises, comment elles peuvent être détectées précocement, et comment les nouvelles
thérapies permettent d'envisager un futur moins sombre et même dans certains cas une
guérison. Deux aspects sociétaux de ces nouvelles thérapies seront également abordés, leur
coût souvent excessif et leur acceptation aux plans éthique et politique.
Mots clé: génome, ADN, ARN, protéine, fonction biologique, mutation, transmission
récessive, transmission dominante, transmission liée à l'X, lignées germinales, ovogonies,
spermatogonies, zygote, mutations de novo, diagnostic, test de Guthrie, séquençage haut
débit, génome, exome, PCR, stratégies thérapeutiques, thérapie génique, édition
génomique, CRISPR-Cas, thérapies d'ARN, mucoviscidose, dystrophie de Duchenne,
drépanocytose, épidermolyse bulleuse jonctionnelle, amyotrophie spinale.